Mikrosatellieteninstabiliteit-hoog (MSI-H) en deficiënte mismatchreparatie (dMMR) zijn belangrijke biomarkers die de behandeling van maagkanker en darmkanker beïnvloeden. Recente ontwikkelingen en onderzoeksresultaten bieden nieuwe, effectieve therapieopties voor patiënten met deze tumorkenmerken. Hier zijn enkele aanbevelingen voor de behandeling van patiënten met MSI-H/dMMR-status, gebaseerd op de nieuwste richtlijnen en onderzoeksresultaten:
1. Diagnose en Beoordeling
- Controleer de mikrosatellietenstatus: Alle gevallen van maag-darmkanker moeten worden onderzocht op mikrosatellietenstatus. Dit is cruciaal voor het bepalen van de beste behandelstrategie.
2. Behandeling van bovenste maag-darmkanker
- Voorkeur voor immunotherapie: Bij MSI-H-tumoren in het bovenste maag-darmkanaal moet immunotherapie met een of meer immunocheckpointremmers (ICIs) worden overwogen in plaats van chemotherapie.
- Neoadjuvante therapie: In neoadjuvante en gemetastaseerde stadia tonen MSI-H-tumoren een betere reactie op ICIs.
3. Behandeling van darmkanker
- Gemetastaseerde ziekte: In gemetastaseerde gevallen heeft immunotherapie bewezen superieur te zijn aan chemotherapie. Studies zoals KEYNOTE-177 en CheckMate 8HW hebben significante verbeteringen in progressievrije overleving aangetoond bij patiënten met MSI-H/dMMR-darmkanker.
- Vroege stadia: In vroege stadia (stadium I en II) kan een operatie alleen voldoende zijn. Adjuvante chemotherapie wordt vaak niet aanbevolen omdat het geen extra voordeel biedt en het resultaat kan verslechteren.
- Neoadjuvante therapie: Voor patiënten met klinisch gevorderd stadium (T4) wordt neoadjuvante immunotherapie aanbevolen om de tumorlast voor de operatie te verminderen.
4. Behandeling van rectumkanker
- Neoadjuvante immunotherapie: Recente studies hebben aangetoond dat immunotherapie als neoadjuvante behandeling veelbelovende resultaten oplevert bij MSI-H-rectumkanker. Dit zou sommige patiënten in staat kunnen stellen om chemoradiatie en operatie te vermijden en zo langdurige toxiciteiten te vermijden.
5. Zeldzame maag-darmtumoren
- Kleine darmadenocarcinomen en andere zeldzame tumoren: Deze tumoren hebben een hogere frequentie van MSI-H/dMMR en reageren goed op immunotherapie. In gevallen van TMB-hoge tumoren (≥10 mutaties/Mb) wordt Pembrolizumab aanbevolen in de tweede of volgende lijnen.
6. Toekomstig onderzoek en klinische studies
- Deelname aan klinische studies: Het wordt aanbevolen om patiënten te rekruteren voor klinische studies om de beste behandelingsmethoden verder te onderzoeken en de resultaten te optimaliseren.
Conclusie
De behandeling van maag-darmkanker met MSI-H/dMMR-status is aanzienlijk verbeterd door het gebruik van immunotherapie. Patiënten moeten grondig worden getest op mikrosatellietenstatus om de beste individuele behandelingsstrategie vast te stellen. Deelname aan klinische studies is ook belangrijk om nieuwe en effectievere behandelmethoden te onderzoeken.